Ética y experimentación en humanos

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Les recomiendo este post http://pharmacoserias.blogspot.com/2010/10/usa-experimentacion-criminal.html

Varias razones nos muestran la importancia de la regulación en investigación clínica y el por que es necesario conocerla y entenderla. Las regulaciones para la experimentación en humanos están hechas para proteger a los voluntarios que participan en estas así que no lo olvidemos y comencemos a entender estas regulaciones para que casos como Tuskegee y demás no vuelvan a suceder.

Las Fases de la Investigación Clínica

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Saliendo de lo regulatorio pero con ánimo de ponernos más en tema, hoy he decidido contarles sobre las fases de la investigación clínica. La investigación clínica en humanos se divide en cuatro fases que se denominan fase I, II, III y IV.  Aquí les explicare de forma sencilla en que consiste cada una de ellas.

Fase I

Es el primer estudio en seres humanos de un nuevo principio activo o nueva formulación, y generalmente se lleva a cabo en voluntarios sanos. Los fármacos con una toxicidad potencial importante, como los citotóxicos utilizados para destruir células cancerosas o infectadas por un virus, se estudian en pacientes reales debido a que serían muy dañinos para un voluntario sano. El propósito de los estudios fase I es establecer una evaluación preliminar de la seguridad y del perfil farmacocinético, y si es posible, un perfil farmacodinámico del medicamento en estudio sin esperar resultados terapéuticos o curativos. Se busca también identificar los principales efectos secundarios y salvo en excepciones debidamente fundamentadas, se llevan a cabo en pequeños grupos de voluntarios (entre 20 y 80 personas). Los estudios en esta fase pueden ser abiertos, controlados con los valores iniciales que presenta el voluntario, o pueden ser distribuciones al azar o a ciegas de los voluntarios en diferentes grupos para aumentar la validez de las observaciones.

Fase II

En los estudios de fase II los objetivos son demostrar la actividad terapéutica y establecer la seguridad a corto plazo del principio activo en pacientes afectados con una determinada enfermedad o condición patológica. En esta fase los estudios se realizan con un grupo de pacientes seleccionados mediante criterios mas estrictos de inclusión y exclusión al protocolo, de los cuales deriva una población relativamente homogénea la cual es controlada atentamente.

Los estudios se realizan en un número pequeño de personas (entre 100 y 300 pacientes) y frecuentemente, son seguidos de un estudio comparativo. En esta fase también se determinan los rangos de dosis apropiados y los regímenes de administración para los ensayos en Fase III. Si es posible, se establecen las relaciones dosis-respuesta, con el objetivo de obtener antecedentes sólidos para el diseño estudios terapéuticos ampliados o de fase III.

Fase III

Los estudios de fase III buscan determinar el balance Riesgo/Beneficio a corto y largo plazo de la medicación o formulación en estudio, evaluar la relación entre la respuesta y la dosis, y además buscan confirmar su eficacia y valor terapéutico relativo. Se estudia también el tipo y perfil de las reacciones adversas más frecuentes, las interacciones clínicamente relevantes y principales factores modificatorios del efecto, tales como la edad, o diferentes etapas de una misma enfermedad. El número de voluntarios aumenta considerablemente y los estudios se realizan teniendo en cuenta las condiciones que van a ser normales y reales en la utilización del medicamento y/o especialidad medicinal. El diseño de los ensayos será preferentemente aleatorio y doble ciego, pero también son aceptables otros diseños, por ejemplo los de seguridad a largo plazo. Los ensayos de fase III, están destinados a proporcionar las bases adecuadas para la aprobación de la comercialización del nuevo fármaco o formulación y completan la información que va ser luego utilizada para crear el prospecto de la medicación.

Fase IV

Los estudios de Fase IV comienzan después de la aprobación regulatoria del fármaco para su venta y van más allá de la demostración previa de la tolerancia, eficacia y definición de la dosis del fármaco. Son todos los estudios, incluyendo la vigilancia habitual, realizados después de la aprobación del fármaco y relacionados con la indicación y dosis aprobadas. Evalúan la aparición de nuevas reacciones adversas y/o confirmación de la frecuencia de aparición de las ya conocidas y las estrategias de tratamiento. Buscan optimizar el uso del fármaco y normalmente incluyen estudios adicionales sobre interacciones medicamentosas, respuesta a dosis o estudios de inocuidad y estudios diseñados para apoyar el uso bajo la indicación aprobada, como, serían estudios de morbimortalidad y estudios fármaco-epidemiológicos. La farmacovigilancia se extiende durante toda la vida del producto, bajo la supervisión de las autoridades regulatorias y se deben seguir las mismas pautas éticas y científicas aplicadas a los estudios de fases anteriores.

Luego que un medicamento y/o especialidad medicinal ha sido comercializado, los estudios clínicos diseñados para explorar nuevas indicaciones, nuevos métodos de administración, o nuevas combinaciones (asociaciones), etc., son considerados como estudios de nuevo medicamento y/o especialidad medicinal por lo que vuelven a empezar en la fase II y no son considerados como fase IV.

Ojala les haya servido esta información!

Aspectos regulatorios en la investigación clínica

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Que título…. demasiado serio para estos momentos. Por esto tratare de hacerlo lo mas ameno posible…

La investigación clínica es una actividad muy regulada ya que es experimentación en humanos. Hay diversas regulaciones internacionales y otras nacionales pero todas tienen en común que buscan proteger a los sujetos que participan de la investigación clínica.

Entre las regulaciones internacionales encontramos el Código de Nuremberg, la Declaración de Helsinki con sus actualizaciones, el Reporte de Belmont, las normas CIOMS, las Buenas Practicas Clínicas (GCP / ICH) y el Documento de las Américas.

Además de estas, cada país tiene sus propias leyes, disposiciones y/o regulaciones sobre investigación clínica las cuales adaptan las regulaciones internacionales a las realidades de cada país. Es importante entender que siempre se deber cumplir con la regulación de mayor estándar sea nacional e internacional.

A continuación les dejo una breve reseña de cada una de las regulaciones internacionales y el link para que la puedan leer.

Código de Nuremberg:
Fue publicado el 20 de Agosto de 1947 tras los Juicios de Nuremberg después de la Segunda Guerra Mundial. El Código de Nuremberg esta conformado por diez puntos que buscan proteger a los sujetos sometidos a investigación clínica. Estos puntos incluyen el consentimiento voluntario, un beneficio a la sociedad por parte de la investigación, deben existir resultados previos que justifiquen la realización del experimento, se debe evitar todo sufrimiento físico y mental innecesario, se debe proteger al sujeto de investigación, deben realizar investigación clínica únicamente personas capacitas para esto, los sujetos deben conservar su libertad a lo largo del estudio y el investigador debe poder detener la investigación en cualquiera de sus fases si lo considera necesario.
Para más información: http://www.ushmm.org/research/doctors/Nuremberg_Code.htm

Declaración de Helsinki:
La Declaración de Helsinki fue adoptada por la Asociación Medica Mundial en 1964, ha sido sometida a revisiones y dos clarificaciones por lo que paso de tener 11 puntos a 35. La Declaración de Helsinki nos habla sobre los principios básicos de todos los sujetos que participen de investigación clínica. Estos son el respeto por el individuo y el derecho de este a tomar decisiones informadas (consentimiento informado). Esta Declaración dice también que el bienestar del individuo debe primar siempre sobre el beneficio a la humanidad o a la ciencia y hace énfasis sobre las poblaciones vulnerables.
Para leerla completa: http://www.wma.net/en/30publications/10policies/b3/index.html

El Reporte Belmont:
Se generó el 18 de Abril de 1979, principalmente debido al estudio de sífilis llevado a cabo en Tuskegee. Aquí se identifican tres principios éticos básicos que son el respeto por las personas, el principio de beneficencia  y el principio de  justicia. Con estos tres principios éticos más la no maleficencia, la veracidad y la igualdad se busca generar un marco analítico que guíe la resolución de problemas éticos en investigación clínica.
Para más información: http://www.hhs.gov/ohrp/humansubjects/guidance/belmont.htm

Para no extenderme dejo las CIOMS, GCP/ICH y el Documento de las Americas para un nuevo post.

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